Rozprzestrzenianie się SARS-CoV-2 i trwająca pandemia COVID-19 podkreśla potrzebę nowych metod leczenia. Tutaj donosimy, że kannabidiol (CBD) hamuje infekcję SARS-CoV-2 w komórkach i myszach. CBD i jego metabolit 7-OH-CBD, ale nie badane THC ani inne kongenerowane kannabinoidy, silnie blokują replikację SARS-CoV-2 w komórkach nabłonka płuc. CBD działa po wejściu wirusa, hamując ekspresję genów wirusa i odwracając wiele skutków SARS-CoV-2 na transkrypcję genów gospodarza. CBD hamuje replikację SARS-CoV-2 częściowo poprzez regulację w górę odpowiedzi na stres retikulum endoplazmatycznego (ER) IRE1α RNazy gospodarza i szlaków sygnałowych interferonu. W dobranych grupach ludzkich pacjentów z National COVID Cohort Collaborative, CBD (100 mg/ml roztwór doustny w dokumentacji medycznej) miało istotny negatywny związek z pozytywnymi wynikami testów SARS-CoV-2. Badanie to podkreśla CBD jako potencjalny środek zapobiegawczy we wczesnym stadium infekcji SARS-CoV-2 i zasługuje na przyszłe badania kliniczne. Ostrzegamy przed stosowaniem preparatów niemedycznych, w tym produktów spożywczych, wziewnych lub miejscowych, jako terapii zapobiegawczej lub leczniczej.
WPROWADZANIE Koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) jest odpowiedzialny za chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), pandemię, która nadal powoduje powszechną zachorowalność i śmiertelność na całym świecie. SARS-CoV-2 to siódmy gatunek koronawirusa, o którym wiadomo, że zaraża ludzi. Te koronawirusy, do których należą SARS-CoV, 229E, NL63, OC43, HKU1 i MERS-CoV, powodują szereg objawów, od zwykłego przeziębienia po cięższe patologie (1). Pomimo niedawnej dostępności szczepionek, SARS-CoV-2 nadal szybko się rozprzestrzenia (2), co wskazuje na potrzebę alternatywnych metod leczenia, zwłaszcza w populacjach o ograniczonej skłonności lub dostępie do szczepionek. Do chwili obecnej zidentyfikowano niewiele terapii, które blokują replikację SARS-CoV-2 i produkcję wirusa. SARS-CoV-2 to wirus z otoczką z jednoniciowym RNA (ssRNA) o dodatnim znaczeniu, składający się z dwuwarstwy lipidowej i czterech białek strukturalnych, które kierują tworzeniem cząstek wirusa. Kolec (S), błona (M) i otoczka (E) są integralnymi białkami błony wirusa i promują pączkowanie wirionów, jednocześnie rekrutując białko nukleokapsydu (N) i wirusowy genomowy RNA do powstających wirionów. Podobnie jak jego bliski krewny SARS-CoV, SARS-CoV-2 wnika głównie do komórek ludzkich poprzez wiązanie wirusowego białka S z receptorem enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2) (3-5), po czym białko S ulega proteolizie przez błonę proteazy serynowej 2 (TMPRSS2) lub innych proteaz w dwa niekowalencyjnie związane peptydy (S1, S2), które ułatwiają wejście wirusa do komórki gospodarza. N-końcowy S1 wiąże się z receptorem ACE2, a C-końcowy S2 pośredniczy w fuzji wirusa z błoną komórkową po rozszczepieniu proteolitycznym. W zależności od typu komórki wejście wirusa może również nastąpić po związaniu ACE2, niezależnie od rozszczepienia proteolitycznego (6–8). Po wejściu do komórki genom SARS-CoV-2 jest tłumaczony na dwa duże polipeptydy, które są cięte przez dwie wirusowe proteazy, Mpro i PLpro (9, 10), w celu wytworzenia 15 białek, oprócz syntezy subgenomowych RNA kodujących inny 10 białek pomocniczych plus 4 białka strukturalne. Białka te umożliwiają replikację, składanie i pączkowanie wirusa. W celu powstrzymania infekcji przez SARS-CoV-2 beta-koronawirus, a także inne ewoluujące wirusy chorobotwórcze, przetestowaliśmy potencjał przeciwwirusowy wielu małych cząsteczek, które celują w szlaki odpowiedzi na stres gospodarza.Jednym z potencjalnych regulatorów stresu gospodarza i przeciwwirusowych odpowiedzi zapalnych jest kannabidiol (CBD), członek klasy naturalnych produktów kannabinoidowych (11) wytwarzanych przez Cannabis sativa (Cannabaceae; marihuana/konopie). Konopie odnosi się do roślin konopi lub materiałów z nich pochodzących, które zawierają 0,3% lub mniej psychotropowego tetrahydrokannabinolu (THC) i zazwyczaj mają stosunkowo wysoką zawartość CBD. Natomiast marihuana odnosi się do materiałów C. sativa o zawartości THC powyżej 0,3% suchej masy. THC działa poprzez wiązanie się z receptorem kannabinoidowym, a CBD wzmacnia tę interakcję (11). Pomimo licznych badań i wielu nieuzasadnionych twierdzeń związanych z produktami zawierającymi CBD, biologiczne działanie samego CBD jest niejasne, a konkretne cele są w większości nieznane (12). Jednak doustny roztwór CBD jest zatwierdzony przez FDA